前瞻技術脈動：醫療與健康（202313）

將DNA修復功能用於癌症治療
DNA聚合酶theta（也稱為 Pol theta）的作用是修復DNA中的雙鏈(double-strand)斷裂，在單鏈末端斷裂處催化DNA合成(MMEJ)。研究人員觀察細胞修復斷裂DNA鏈的方式，發現Pol theta作用於MMEJ的結構，描繪其如何幫助穩定DNA修補，這項發現有助於將特定酶用於精準癌症標靶治療的關鍵細節。研究人員指出，人類健康時，BRCA1或BRCA2突變基因會協助DNA修復，但同時也會引發乳腺癌。因此當患者的這些基因出現問題時，不適合再用這種途徑治療。現在如果在BRCA1或 BRCA2的細胞中移除Pol theta ，將可讓癌細胞受到抑制卻又不會傷害到正常細胞，這將會是非常有潛力的標靶治療藥物。
參考資料：DNA repair scheme gets closer look for cancer therapy. NSF, 2023/02/15.
 
研究發現綠膿桿菌產生的分子可麻痺免疫系統細胞
先天免疫細胞一旦發現遭到感染，就會遷移到附近的淋巴結活化T細胞和B細胞，觸發有針對性的免疫反應。許多細菌物種透過能與糖結合的凝集素(lectins)來附著和入侵宿主細胞，研究者發現綠膿桿菌的凝集素LecB能使免疫細胞失去效力而無法在體內遷移並引發免疫反應，給予針對LecB的抑制劑可以防止這種效應。研究者證明凝集素是開發綠膿桿菌感新療法的有用目標，該研究發表於EMBO Reports期刊。
參考資料：Pseudomonas aeruginosa Bacteria produce a molecule that paralyzes immune system cells. ScienceDaily, 2023/03/01.
 
降解修飾的蛋白質可以治療阿茲海默症和其他「無法治愈」的疾病
如阿茲海默症等許多無法治癒的疾病，是因為傳統的小分子藥物無法干擾導致疾病的蛋白質。ACS Central Science的研究人員則設計了一種化合物，可靶向並分解與阿茲海默病密切相關的蛋白質後轉譯修飾（post-translational modification）。研究人員一直在探索標靶蛋白質降解（Targeted Protein Degradation, TPD）作為處理難以處理的蛋白質的方法，若蛋白質在形成後經過「後處理（post-processing）」或翻譯後修飾的難度變得更高，目前還沒有對應的TPD技術。p38是與阿茲海默發展有關且特別利於分解的蛋白質，在通過翻譯後修飾（包括磷酸化）形成 p-p38。
研究團隊希望創造蛋白質降解劑，靶向並分解p-p38，而研究團隊找到了PRZ-18002，可選擇性地誘導p-p38對相似蛋白質及其失活形式的降解。即使針對96種與p38相似的不同蛋白激酶進行測試，PRZ-18002也能保持其選擇性。當輸送到阿茲海默小鼠模型的大腦時，該化合物下調了p38通路，提高了認知能力，包括空間推理，以及與疾病相關的腦化學，如澱粉樣蛋白斑塊的積累。
參考資料：Degrading modified proteins could treat Alzheimer's, other 'undruggable' diseases. Phys.org, 2023/03/01.
 
超音波設備可為高血壓提供新的治療選擇
美國哥倫比亞大學和法國巴黎大學的研究人員合作研究發現，一種使用超音波鎮靜腎臟中過度活躍神經的設備能夠幫助控制血壓。該設備持續將患有高血壓的中年人的日間動態血壓平均降低8.5個百分點。超音波療法可鎮靜腎動脈中過度活躍的神經，破壞導致高血壓的信號。研究發現，與手術組患者相比，接受超音波治療的患者達到日間目標血壓（低於135/85毫米汞柱）的人數是手術組患者的兩倍。研究人員預計，對於未控制的高血壓患者，這種治療可以作為藥物治療和生活方式改變的輔助手段，希望通過控制血壓，可以預防腎臟損傷和不受控制的血壓的其他影響。FDA也將在未來幾個月內對該療法進行評估。此研究成果發表於JAMA Cardiology(美國醫學會心臟病學)期刊。(1145個字；圖1)
參考資料：Male birth control drug is 100 per cent effective in mice. Science Daily, 2023/07/27.
 

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