專利過期藥物及美國 HWA專利藥與學名藥競爭規範

　　俗稱專利過期藥，即是所謂學名藥，指與專利藥物的化學組成相同，但在專利過期後推出的藥物。專利過期藥的開發比單純的新藥開發花費少，風險低，而帶來的價值卻很大。所以，追蹤研發即將到期的專利藥物，對於企業而言，不失為一種創新的捷徑。

　　二十一世紀的第一個十年是世界專利藥專利集中過期階段。這些專利藥大多為年收入超過5億美元的重磅炸彈型產品，具有很大的市場。2005年後，非專利藥市場將達到巔峰。2000年～2007年專利到期的30個專利暢銷藥物有以下幾點值得注意：

1.默克公司涉及產品數量最多，包括全球銷售額最大藥物之一的奧美拉唑(Prilosec)在內，共有7種藥物即將過期和已經過期。在不同的藥物領域，專利藥的過期都將對該公司的市場份額產生巨大影響。

2.依據過期專利藥物治療疾病譜，涵蓋潰瘍病用藥、降壓藥、降脂藥、抗菌藥、抗腫瘤藥等多種目前市場巨大，用藥人群數量將長期保持穩定和上升的藥物。因此，這些產品的非專利藥品將有較好的市場前景。

　　美國藥價高昂，尤其是專利藥品，更以價格昂貴著稱，原因要追溯到美國的藥品專利保護法。美國政府為了鼓勵藥廠對新藥的研發和保護知識產權，通常會對新藥給予１０年到２０年不等的專利權。一旦製藥公司發明一種新藥，在藥品上市前，藥品公司必須要進行一系列動物實驗，然後進行人體臨床實驗，如果一切資料證明該藥品的療效及安全性，政府將授予藥品許可證並批准專利保護。

　　由於新藥的研發需要花費巨額經費及時間，因此專利保護保證了製藥廠的利益。在沒有相同藥品在市場上競爭的情況下，藥品公司可以以較高的藥價收回以往投入的研究經費。一旦藥品的專利到期，其他藥廠便可自由生產該產品的仿製藥，此時，一般藥廠可以用藥物學名或者選用自己公司的商品名上市。

HWA美國專利藥與學名藥競爭規範

以下摘自: 黃慧嫻/資策會科技法律中心，簡介美國學名藥競爭規範及新近鼓勵學名藥近用之措施，技術尖兵 111及112期，93年3-4月)

企業在發展學名藥產業時，一定要瞭解美國學名藥的競爭規範－藥品價格競爭及專利回復法（Drug Price Competition and Patent Restoration Act, 21U.S.C.§355，又名Hatch-WaxmanAct，以下簡稱：HWA）。

HWA係於1984年經美國國會立法通過，主旨在鼓勵學名藥發展的同時，仍能刺激新藥研發的誘因，也就成了HWA的重點。

HWA設計了一套頗為複雜的競爭機制，茲簡要說明如后：
（一）延長專利藥之專利保護期間
為緩和學名藥低價競爭可能降低專利藥廠的研發意願，HWA將專利藥的專利保護期間延長五年，以彌補聯邦食品及藥物管理局（FDA）在審核期間，專利藥廠無法對研發的新藥加以收益運用的限制，使專利藥廠的研發投資可得到合理回收、避免降低研發誘因。

（二）簡化學名藥上市之申請程序
根據HWA規定，學名藥的上市適用所謂的「簡化新藥申請程序」，學名藥廠可信賴FDA先前核准上市的專利藥物所揭露的安全性與療效資訊，不需再一一進行各種複雜且花費甚高的試驗；學名藥廠只須提出學名藥與通過NDA的專利藥物乃具有「生物可行性」（bioavailability）與「生物相等性」（bioequivalent）之實驗資料。

所謂「生物可行性」係指藥物的活性成分（activeingredient）或有療效的成分（therapeuticingredient），經人體吸收並可達到藥物作用部位的比率（rate）與範圍（extent）；至於「生物相等性」則指以下兩種情形之一：

1、若以同一治療成分之質量、在類似的實驗條件下，經單次或多次服用時，學名藥可為人體吸收而達到作用部位的比率與範圍，與同類原廠專利藥並無顯著不同；或

2、若以同一治療成分之質量、在類似的實驗條件下，經單次或多次服用時，學名藥可為人體吸收而達到作用部位之範圍（extent），與同類原廠專利藥並無顯著不同；至於其可為人體吸收而達到作用部位的比率（rate）上的差異，經長期使用而累積於人體中的份量有限，從醫學角度不致影響藥物的功效，而為學名藥廠已知，並將此一資訊揭示於藥品的標示內容。

（三）排除專利侵權之疑慮
為豁免未上市的學名藥廠侵害合法保護的專利藥，HWA特別規定，學名藥廠在研發過程對專利合理使用或提出資料者，並不構成專利侵害。HWA豁免學名藥廠專利侵權的部分，僅限於學名藥廠所進行之必要性研發活動；超出此一範圍，學名藥廠仍有侵害專利之可能。

為減少專利侵權之爭議，HWA設計了一套頗為複雜的機制：

1、首先，專利藥廠在申請NDA時，應向FDA提出與申請上市藥品有關的專利資訊。新藥經審核通過上市後，FDA會將與此一藥物有關之專利資訊，登載於一般慣稱為「橘皮書」（OrangeBook）。橘皮書乃是日後學名藥廠開發學名藥、申請ANDA、乃至在專利藥廠與學名藥廠產生專利爭訟時的重要參考資訊。

2、學名藥廠在申請ANDA時，須查對橘皮書上專利藥所登錄的專利，並提出以下四種證明之一，始可取得FDA之市場銷售許可：
（1）就申請上市之學名藥，並未有其他廠商取得任何專利並登錄於橘皮書中；
（2）橘皮書中雖有專利登錄，但該專利已經過期；
（3）橘皮書中雖有專利登錄但該專利即將到期，而學名藥廠申請在專利到期後，始開始銷售學名藥；
（4）橘皮書中雖有專利登錄，但此一專利無效；或學名藥廠申請ANDA的內容，並無侵害已登錄的專利權之虞。

在第（4）種情形（一般稱為ParagraphIV），申請學名藥ANDA者必須將其依該規定申請學名藥上市的動作，通知專利權人以及專利藥的NDA申請者，並提出詳細的法律及事實佐證，告知專利權人以及專利藥的NDA申請者，其專利無效或申請ANDA的學名藥並未有侵害專利之情事。專利權人（通常為專利藥廠）若在接獲通知後的45日內提起專利侵權訴訟，則可中斷FDA對於學名藥ANDA的審查作業，此一停止審查期間最長以30個月為限。

（四）保障學名藥180日之獨占銷售權
根據HWA規定，第一個根據前述ParagraphIV的規定申請ANDA，並通過FDA審核的學名藥，享有180天的獨占銷售權。換言之，FDA在此期間內並不會再批准同一種學名藥上市。由於該180天的期間關係學名藥所處的競爭市場狀態，因此，HWA也對180天的起算時點，有至為明確的規定。

HWA對於促進學名藥產業的發展及藥價競爭，貢獻厥偉。根據FDA統計，在HWA通過前，專利已到期卻未有同類學名藥推出的專利藥，高達有150種之多；HWA通過後，美國學名藥的平均使用率從1984年以前的19％，提升至2000年的47％，足見HWA在促進學名藥競爭方面的影響。

專利藥廠有利用HWA的灰色地帶阻撓學名藥上市之趨勢， HWA雖然試圖透過延長專利藥的專利保護期間，來緩和其在促進學名藥產業發展時，可能對研發專利藥所造成之衝擊。然而，面對新藥研發的高度風險，以及學名藥廠虎視眈眈、伺機在專利藥到期後加入競爭所帶來的威脅，近幾年，FDA的ANDA審核實務以及美國聯邦貿易委員會（FTC）在執行競爭法的過程中發現，知名大藥廠利用HWA規範的灰色地帶，逐漸發展出新的策略工具來拖延學名藥進入市場競爭的時點，變相取得實質的專利保護期間，致使一般消費者多元選擇、近用低價藥物的權益受損。

根據FTC在去年7月公佈的一份調查報告（FTC Study: Generic Drug Entry Priorto Patent Expiration），專利藥廠利用HWA的灰色空間所產生的一些競爭問題，主要與依ParagraphIV申請學名藥ANDA的規定有關。該報告並歸納指出，專利廠商最常用來拖延學名藥加入市場競爭的方法有二：一是聯合學名藥廠達成限制或不為競爭之協議；另一則是在學名藥廠已申請ANDA、而專利藥的專利尚未到期前，重新在橘皮書上登錄多個與專利藥有關、但不具有實質意義的新專利。舉例而言，如果一項藥物在橘皮書登錄有五種專利，則專利藥廠即可先後向學名藥廠分別提出五次侵權訴訟，同時啟動五次的30個月停審期間，成功延緩學名藥進入市場的時間。

未來我國在發展學名藥之時，應掌握以下規範重點：

1. 申請學名藥ANDA的四種方式中，以依據ParagraphIV申請上市較有利基，僅有依此程序申請上市並經FDA核准的學名藥，才享有180天獨占銷售權；
2. 依據ParagraphIV申請上市的學名藥，容易受到專利藥廠的侵權挑戰，故在開發學名藥的過程中，即應仔細分析橘皮書上所登錄之專利，善用迴避設計（designaround）來避開專利侵權；
3. 學名藥廠與專利藥廠間關於學名藥的相關協議，近年來頻頻引起FTC反競爭的疑慮。對此，美國參議院已在去年提出「藥品競爭法」（草案）（theDrugCompetitionActof2003,S.946），學名藥廠與專利藥廠間的遊戲規則是否會增加新的規則，其後續發展值得關注。

科技產業資訊室，2004/08/16