單株抗體(monoclonal antibody : MAb) 是1975年由 Kcohler 和 Milstein 兩人利用 B淋巴細胞融合瘤技術製得而成。利用MAb來治療疾病是科學家一直契而不捨深入研究的標的，目前主要有抗白細胞分化抗原 CD20、CD33、CD52、表皮生長因子受體 (EGFR) 、MUC-1前列腺特異性抗原 (PSA)、神經節?酯GD3、GM2等抗原的單株抗體。在早期的單株抗體主要為鼠源性單株抗體，在人體內易引起抗拒單株抗體的抗體，即所謂HAMA (Human Antimouse Antibody) ，而加速產生排斥效應，不易有效維持抗體作用標的腫瘤組織的時效。因此在1984年才有人鼠嵌合抗體 (Reconstructived) ，如 CDR移植抗體(CDR Grafting Ab 1) 、人體抗體 (Human Antibody) ，大大降低現有MAb的免疫原性，如人類抗體組成為21世紀治療抗體藥物的開發主流。
第一個FDA核准上市的治療性MAb為Orthoclone OK3(Muromommb-CD3)是在1986年6月由orthobiotech公司上市 ，為治療腎移植之急性排斥，此後，FDA就因管理法規及安全就一直沒有核准上市，直至1994年12月才再核准Centocar公司之ReoPro (AbccxiMAb)，這8年間對MAb的開發公司實在是很大的挑戰 ; 但在1994年後MAb治療藥已有許多產品陸續上市 ，如表一，如今已成為蛋白質藥品之主流之一。
| 表一 : FDA核准的治療性單株抗體 (截至2004年2月) |
| 產品 |
抗原 |
商品名 |
製造廠商 |
製造技術 |
FDA核准上市 |
適應症 |
| BevacizuMAb |
EGFR |
Avastin |
Genentech |
(人源化 ，CHO) |
2004.2 |
轉移性結腸癌或直腸癌 |
| CetuxiMAb |
EGFR |
Erbitux |
imClone/BMS |
(嵌合，鼠骨髓瘤) |
2004.2 |
轉移性結腸癌或直腸癌 |
| EfalizuMAb |
CD11a |
Raptiva |
Xoma/Genentech |
(人源化 ，CHO) |
2003.10 |
慢性中重度牛皮癬症 |
| OmaliziMAb |
IgE |
Xolair |
Genentech/Tanox/Novartis |
(人源化 ，CHO) |
2003.6 |
中重度持續性哮喘 |
| 1-131 TositumoMAb |
CD20 |
Bexxar |
Corixa Corp. and GlaxoSmithKline |
(鼠源，雜交瘤) |
2003.6 |
non-Hodgkin's 淋巴瘤 |
| AdalimuMAb |
TNF alpha |
Humira |
CAT/Abbott |
(人源化 ，phage display) |
2002.12 |
重度類風溼關節炎 |
| IbritumoMAb tiuxetan |
CD20 |
Zevalin |
ScheringAG/IDEC |
(鼠源，雜交瘤) |
2002.2 |
B細胞 non-Hodgkin's 淋巴瘤 |
| AlemtuzuMAb |
CD52 |
Campath |
Ilex/Millennium/ScheringAG |
(人源化 ，CHO) |
2001.5 |
B-細胞慢性淋巴細胞白血病 |
| GemtuzuMAb ozogamicin |
CD33 |
Mylotarg |
Celltech/AHP |
(人源化 ，NSO) |
2000.5 |
CD33 急性水髓性白血病 |
| TrastuzuMAb |
HER2/neu |
Herceptin |
Roche/Genentech |
(人源化 ，CHO) |
1998.9 |
轉移性乳腺癌 |
| InflixiMAb |
TNF alpha |
Remicade |
Schering-Plough |
(嵌合，NSO) |
1998.8 |
Crohn's病;類風溼關節炎 |
| PailvizuMAb |
Protein of RSV |
Synagis |
MedImmune |
(人源化 ，CHO) |
1998.6 |
防治小兒下呼吸道含胞瘸毒感染 |
| BasilixiMAb |
CD25 |
Simulect |
Novartis |
(嵌合，鼠骨髓瘤) |
1998.5 |
腎移植急性排斥 |
| DaclizuMAb |
CD25 |
Zenapax |
Hoffmann-La Roche |
(人源化 ，CHO) |
1997.12 |
腎移植急性排斥 |
| RituxiMAb |
CD20 |
Rituxan |
Roche/IDEC/Genentech |
(嵌合，CHO) |
1997.11 |
CD20 B細胞 non-Hodgkin's 淋巴瘤 |
| AbcixiMAb |
GPIIb/IIIa |
ReoPro |
Lilly |
(嵌合，NSO) |
1994.12 |
抗血小板凝集劑 |
| MuromoMAb-CD33 |
CD3 |
Orthoclone OKT3 |
J&J |
(鼠源，雜交瘤) |
1986.6 |
腎移植急性排斥 |
| source : 本室整理 2005/01 |
目前MAb治療藥物市場，依 AB Insights 於2004年6月發表的新報告"Monoclonal Antibody Therapeutics: Current Market Dynamics & Future Outlook"顯示，單株抗體治療市場（ Monoclonal Antibody: MAb）2003年達72億美元，該市場在過去5年裡以年復合增長率53%亮麗成長。預期2003-2010年將以年成長率18%，至2010年達260億美元。
另外，據Datamonitor於2003年一份研究報告顯示，單株抗體（MAb）是近年來復合年增長率最大的一蛋白類藥物，去年(2002)全球銷售額增長了57.3%，接近30億美元。在這類產品中開發主要集中在癌症治療藥物方面。預計到2010年用於癌症治療的單株抗體將占其銷售總額的54.7%。
依PharmaProject在2003年統計，單株抗體治療藥物在最近未來一直被看好。開發中的超過1600個，但截至2004年2月僅有17個獲准銷售。市場分析人員指出，隨著更多的產品進入後期臨床試驗和最後上市階段（據PharmaProject 統計截至2003年有超過95個單株抗體已完成Ⅱ期臨床試驗並準備進入Ⅲ期臨床，如表二），單株抗體治療蛋白質因品項多技術較成熟的產能正在擴大，到2005年預期能達到1300-1400kl，比目前的生產量增加3.5倍。
| 表二 : 發展中的治療性抗體藥物 |
| 階段 |
數目 |
|
總和 |
嵌合 |
人化抗體 |
全人抗體 |
老鼠 |
其他 |
| 上市 |
17* |
5 |
9 |
0 |
3 |
0 |
| 上市前註冊 |
3 |
0 |
1 |
1 |
1 |
0 |
| 臨床三期 |
20 |
1 |
9 |
2 |
8 |
0 |
| 臨床二期 |
60 |
7 |
25 |
15 |
4 |
9 |
| 臨床一期 |
35 |
5 |
13 |
6 |
6 |
5 |
| 合計 |
129 |
17 |
53 |
24 |
21 |
14 |
source : PharmaProject, Jan 2003
*截至2004年2月已有17個上市 |
MAb藥物市場因低門檻高成功率高獲利等因素，吸引許多製藥廠商進入開發產品，在2003年的重要里程碑代表是Abbott / Cambridge Antibody Technology's Humira，Humira是一種人單株抗體治療類風濕關節炎(RA)及自體免疫疾病。它是第一個獲准用於減輕成人 中到重度活動期RA的病徵和症狀及抑制關節結構損傷進展的人單株抗體，對RA的治療產生革命性的改變。目前MAb產品中，如強生生產的用於治療節段性回腸炎和關節炎的Remicade、用於治療哮喘的Xolair（基因泰克和諾華生產）和治療類風濕關節炎的D2E7（雅培生產）都在市場上占有一席之地，後兩者2002年的復合年增長率分別為45.6%和43.9%。
目前MAb治療藥物研究的方向為 :
- 尋找新的分子靶點 : 如內皮因子 (Endoglin, 又稱 CD105)
- 抗體的人源化
- 偶聯物分子的微小化
- MAb藥物的高效化
- 雙特異性抗體以激活宿主效應細胞
- 改變某些胺(ㄢ)酸以增加單株抗體的親和力
- 抗體導向的?活化(enzymization)前体藥物(prodrug)技術
未來治療性抗體藥物仍將是許多公司的開發主流，將有許多MAb藥物進入市場。預計至2010年市場值將達260億美元年複成長率18%。目前國內在MAb的治療藥物亦有廠商積極開發中，如聯亞生技公司之治療愛滋的MAb，期待未來有更多佳績出現。(1749字)
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