新流感疫情發燒，一周爆增15000例，世衛更預估全球可能20億人感染，專家認為遏阻蔓延最有效方式為施打疫苗。需求量應為人口之30%，因此產量為預防之瓶頸。流感疫苗類型有二：去活性與減毒性疫苗，製造方式分為傳統雞胚或細胞(含基因)工程。
傳統使用雞胚培養病毒係自1930年代即開始至今，確定培製疫苗的種株(master)病毒注入雞胚中，純化蛋白完成疫苗，最後通過無菌檢驗及人體試驗，完成疫苗製造(見圖一)。H1N1之流感種株如大陸：北京科興、華蘭生物等取自英國A型H1N1流感毒株(NYMCX179A)；國光生技取自紐約NYMC種株等。
圖一、傳統方法
而且，以雞胚製造之疫苗並無法施打在對雞蛋過敏的人身上。目前，採用細胞(基因)工程製造新流感疫苗，即可避開過敏原問題。細胞(基因)工程製造，則分取流感病毒株HA及NA基因及另一流感病毒株其他6個基因質體，植入細胞培養。質體基因依照設定製造預期流感病毒株，經純化過程製成疫苗(圖二)。
細胞製造技術如荷蘭Crucell公司PER.C6細胞(人類視網膜細胞)培養及美國百特公司Vero細胞(非洲綠猴腎細胞)培養，特點在複製主成份活性物質能力佳，無須用動物培養，具高產量特質且可縮短製程降低製造成本。
去活性疫苗是流感疫苗類型之一，主要將病毒顆粒固定後，透過被固定結構表面蛋白質來激活免疫力產生抗體，讓病毒無法繁殖。目前，以此種疫苗占絕大多數。另一種疫苗是減毒性疫苗，以改造病毒毒性或者透過改變溫度，使疫苗株對人體不具毒性，透過接種減毒疫苗在人體內繁殖，達到刺激免疫力效果(圖三)。兩者差異見表一：去活性與減毒性疫苗製程差異。
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圖二、細胞(基因)工程方法
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圖三、活性與非活性疫苗製造
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資料來源：2009年環境健康展望組織資料
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| 表一、不同製造方法之疫苗特性比較 |
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Inactivated flu vaccine Egg-based process
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Inactivated flu vaccine Cell-culture process
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Live attenuated Vaccine Egg-based process
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Live attenuated vaccine Cell-culture process
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Technology transfer and investment
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Capital investment
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High,>US$20m
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Very high,
>US$100m
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Low,US$2-3m
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High
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Time to establish manufacturing facility
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3-4 years
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4-5 years
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1-2 years
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>5 years
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Technology requirement
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High
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Very high
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Low
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High
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Manufacturing process
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Cost per dose
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Moderate
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Moderate - high
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Low
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Moderate
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Vaccine production time1
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>8 weeks
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>8 weeks
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3-4 weeks
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3-4 weeks
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Pandemic vaccine lead time2
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>12 weeks
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>12 weeks
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10 weeks
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10 weeks
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Dependence on external resources
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High. Requires large numbers of eggs
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Moderate. Requires large volumes of culture medium
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High. Low numbers of eggs required, may need to be SPF
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Low-moderate. Requires less volume of culture medium than IIV
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Barriers to entry
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Intellectual property
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Low. No IP barrier on basic process
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Potentially high. May need to license cell-line once it has approval
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Potentially high.Will need to license CAIV
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Potentially high. Will need to license cell line and CAIV
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Regulatory pathway
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Low. Standard method of production for flu vaccine
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High. No cell lines are approved for flu vaccine production
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Potentially high. Unlikely to meet current immunological correlates for protection
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Potentially high. Unlikely to meet current correlates for protection. No cell line approved yet
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Product
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Immunogenicity
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Good
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Good
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Potentially excellent. Should stimulate mucosal and cell-mediated responses
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Potentially excellent. Should stimulate mucosal and cell-mediated responses
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reactogenicity
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Low
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Very low
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Potentially low due to intra-nasal delivery.
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Potentially low due to intra-nasal delivery.
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資料來源：2006年WHO資料
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流感疫苗要有效與安全，綜合主要之步驟包括：
- (1)篩選病毒株。從病毒感染者樣本中篩選出適合生產疫苗的毒株，並確保它能完全代表流行病毒抗原特性，且具有較強生長能力。
- (2)疫苗研製。取得疫苗毒株後，進行大量病毒培養、收取病毒液、進行純化、鑑定等步驟製成病毒疫苗原液，加入定量佐劑[使用Al(OH)3]後分裝，製成臨床前評估疫苗。
- (3)臨床前評估。對疫苗進行理化生物學檢測，確定疫苗抗原含量等符合設計要求。
- (4)人體臨床試驗。由志願者接種疫苗後評估效價和安全性，確保疫苗對接種人群具有安全保護力。
經過嚴謹製造評估試驗，確保流感疫苗兼具安全與有效性，經衛生主管單位審查通過後就能量產上市。 以往所製造的流感疫苗為季節性流感疫苗，各廠皆依WHO建議選擇注射病毒之混合疫苗，但H1N1流感疫苗為今防疫之新產品，因此疫苗之安全、有效更為各界所重視。（1134字；圖3；表1）
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