結核病至今仍是世界上一個嚴重的公共衛生問題。依世界衛生組織的統計報告(WHO),目前世界上約有2000萬以上的結核病人,每年約有800萬人新發生的結核病,近300萬結核病人死亡。
結核病是僅次於艾滋病的第二導致死亡的傳染病,目前已知結核病含艾滋病的流行狼狽為奸,至少有1100萬成年人被這兩種病原體同時感染。在過去40年中,一直未能找到新的針對TB的藥物,所以細菌對現有藥物的抗藥性一直增長,而降低療效,致使此傳染病不易控制,漸有增加的趨勢。
至於我國肺結核死亡人數2002年為1277人,為死亡原因之第12名,在2003年新增的結核病患約22,382人,中國大陸每年約有13萬結核病患死亡,顯示仍是相當嚴重的傳染病。目前治療及預防TB的藥物有Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide, Gthambutoe, Cycloserine, Strepmycin,這些藥物都使用已久。除了前面所提之抗藥性問題外,這些藥物另外一個問題是毒性的問題,再加上服藥時間約需6個月,服藥"按照現有的藥物和短程直接觀察治療法(DOTS)"之執行不佳,因此產生治療效果不佳之結果,針對這些缺失有些藥廠進行新治療藥物開發。
由科技權威雜誌Science的發表論文顯示如表一所列的TB開發主要為Quinolane的Analog。其中Moxifloxacin及Gatifloxacin 已為FDA上市之抗感染藥物(但尚未被FDA核准為TB的治療藥物,但是美國CDC等3個單位已推薦為治療用藥)。
最近強生公司找到了一種治療肺結核的新型抗生素,與以往的任何其它藥物都不同,該藥適用於人類。新藥屬於二芳基奎林(Dlarylquinolines)類,能夠對付肺結核病菌的能量來源--ATP。該新藥可與現有的肺結核藥物一同使用,能縮短治療時間。新藥已在健康人體做過了第一階段安全性試驗,沒有產生大的副作用。在向美國食品藥品管理局申請上市之前,還需進行第二和第三階段的試驗。
表一:TB Drug Pipeline |
Sponsors |
Drug |
Development Stage |
Johnsn & Johnson |
Diaryquinoline, R207910 |
Early clinical trials |
Bayer |
* Moxifloxacin |
Early clinical trials |
European Commission, WHO |
* Gatifloxacin |
Early clinical trials |
Chiron, TB Alliance |
Nitroimidazole, PA-824 |
Preclinical |
Lupin |
Pyrrole, LL-3858 |
Preclinical |
Procter & Gamble |
Nonfluorinated quinolone |
Preclinical |
Sequella |
Ethambutol analog |
Preclinical |
* Already approved for other indications. | |
Source : Science Vol.306, No 5703. 1872(2004) |
基因疫苗是疫苗的第三次革命,它為預防愛滋病和結核病等無法預防或預防效果不理想的傳染病帶來了希望。2004年初微軟創辦人比爾蓋茲基金會將在今後三到五年時間斥資八千三百萬美元用於肺結核疫苗研究,而WHO也在"千年計劃"將結核病列入10項大任務中之重要工作。
由這些資訊顯示TB的治療藥物還是有待開發,值得國內新藥開發之廠商作為評估目標。(887字)
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