癌症治療藥--免疫檢查點抑制劑

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科技產業資訊室 (iKnow) - Pai 發表於 2015年1月7日

最近癌症藥物的開發，在大分子抗體方面有新突破--免疫檢查點抑制劑 (Immune Check Point Inhibitors)，主要有兩個靶標細胞：毒性T淋巴細胞蛋白4 (CTLA-4)和程序性細胞死亡蛋白1 (PD-1)。CTLA-4在免疫系統產生作用，而PD-1則在癌週邊的免疫作用，兩者相輔相成。

關於免疫檢查點控制共刺激和共抑制信號的平衡，而共刺激和共抑制信號在維持自身耐受性和調節T細胞應答的幅值和持續時間方面，具有重要作用。其實這兩個標靶早就被發現，但直到幾年前，CTLA-4真正的功能才被德州大學James P. Allison教授發現，而幾乎同時，PD-1在免疫的功能也被日本京都大學的Tasuku Honjo教授發現，他們也因此榮獲2014年唐獎之生技獎，未來也可能因此貢獻獲得諾貝爾獎。

目前全球有3個免疫檢查點抑制已上市－－Yervoy (BMS)、 Nivolumab (Opdivo為BMS和小野品之產品)和Pembrolizumab (keytruda, MSD)其適應症皆為黑色素瘤，目前治療效果相當好。最大的特色是可單獨使用及治療後若有效則不再復發。

目前，這類藥物也開始用在其他癌症之臨床研究，如非小細胞癌(NSCLL)、頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)、胃細胞癌(RCC)和肺質細胞癌等，在臨床試驗的初期效果也相當不錯。

關於PD1抑制劑，目前還有：pidilzumab (Cure Tech)－－治療實體瘤和血液性腫瘤以及MED10680 (Astra Zonica)－－治療多種異體瘤，亦都在臨床測試中。PD-1有兩個藥物：MD14736 (Astra Zenica) 和MPDL3280A (Roche和Genetech)。另外，有些還在較早期臨床研究中的新靶標如LAG3、KIR、IDO、4-1BB和OX40等。總之，目前百花齊放，各藥廠積極投入。上述產品資料請參考表一。

目前免疫檢查點也結合組合治療，也就是LTLA-4和PD-1制劑共同使用，效果加倍顯著，如：MED14738和fremelimnab (Astra Zenica) 在治療頭頸部鱗狀細胞癌已進行至第Ⅲ期研究。免疫檢查點抑制劑的市場值將會從2013年的10億美元增加到2020年的70億美元，年增長率約為33%。免疫檢查點抑制劑將是未來治療癌症的重要方向。(689字；表1)

表一、全球免疫檢查點抑制劑發展狀況

資料來源：The Immune Check Point Inhibitors; where are we now?, Nature Review Drug Discovery 13:883-884 (2014)

參考資料：

1. Nature 551.563, 2014

2. NGJM 371 2189-2199, 2014

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